本研究では、インターフェロン遺伝子刺激因子（STING）タンパク質のオリゴマー化を標的とする低分子阻害剤の開発と有効性について検討している。これらの阻害剤は、STINGのオリゴマー化を阻害することで、STINGの活性化に伴う免疫応答を調節することを目的としており、過剰な炎症を特徴とする疾患に対する新たな治療法の可能性を示唆している。
低分子阻害剤はSTINGのオリゴマー化を効果的に抑制し、その結果、I型インターフェロンおよび炎症誘発性サイトカインの産生が著しく減少した。Trex1 D18Nマウスモデルにおいて、これらの阻害剤による治療は全身性炎症を軽減し、生存率を向上させたことから、STINGを介した自己免疫疾患におけるこれらの阻害剤の治療的潜在性が浮き彫りとなった。
本研究では、genOway社が開発したTrex1 D18Nノックインマウスモデルを用いた。このモデルでは、内因性のTrex1遺伝子にD18N点変異が導入されている。この変異によりSTING経路が慢性的に活性化され、ループス様自己免疫表現型が誘導されるため、STINGを標的とした治療法の評価に適したモデルとなっている。
自己免疫、STING経路、炎症、低分子阻害剤、ループス様疾患
ノッキンマウスモデル、Trex1 D18N変異、STINGオリゴマー化の阻害、点変異、自己免疫疾患のモデル化
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
