CTLA-4×OX40二特異性抗体ATOR-1015は、腫瘍を標的とした免疫活性化を通じて抗腫瘍効果を誘導する

アンネ・マンソン・クヴァルンハンマル
アリゲーター・バイオサイエンスAB
2019年3月30日
『J Immunother Cancer』
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30975201

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30975201

研究概要

本研究では、腫瘍を標的とした免疫活性化を促進するように設計された、CTLA-4およびOX40を標的とするヒトIgG1二特異性抗体「ATOR-1015」を紹介する。 in vitro 試験により、ATOR-1015 が T 細胞を効果的に活性化し、制御性 T 細胞(Treg)を減少させることが実証された。In vivo 、同系腫瘍が確立されたヒト OX40 トランスジェニック(ノックイン)マウスを用いた実験では、ATOR-1015 による治療により、腫瘍の増殖が抑制され、生存率が向上し、長期的な免疫記憶が誘導された。 この抗体は腫瘍微小環境に局在し、Tregの頻度を低下させるとともに、CD8+ T細胞の数と活性化を増加させた。さらに、ATOR-1015はPD-1阻害に対する応答を増強し、有効性の向上と毒性の低減を兼ね備えた次世代のCTLA-4標的療法としての可能性を示唆している。

本研究の主な成果

ATOR-1015は、複数の同系腫瘍モデルにおいて、T細胞の活性化とTreg細胞の減少を誘導し、腫瘍の増殖を抑制し、生存率を改善するとともに、PD-1阻害に対する反応を高めます。

モデル

確立された同系腫瘍を有するヒトOX40トランスジェニック(ノックイン)マウス

対象:
CTLA4、TNFRSF4
同義語:
CTLA-4、OX40

キーワード

がん免疫療法、二重特異性抗体、CTLA-4、OX40、Tregの除去、T細胞の活性化

技術仕様

ヒトOX40トランスジェニックノックインモデル、同系腫瘍モデル、二重特異性抗体療法

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