遺伝的危険因子CEL-HYB1は、マウスにおいてタンパク質毒性および慢性膵炎を引き起こす

カリアンヌ・フィエルド
ベルゲン大学
2022年10月25日
膵臓学
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379850

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36379850

研究概要

本研究では、ヒトCEL-HYB1ハイブリッド遺伝子が慢性膵炎において果たす病原性について検討した。膵臓でCEL-HYB1を発現するトランスジェニックマウスでは、進行性の膵臓損傷、小胞体ストレス、および炎症が認められた。本研究は、CEL-HYB1がタンパク質毒性を誘導するという証拠を示しており、膵炎の危険因子としてのその役割を裏付けている。

本研究の主な成果

膵臓におけるヒトCEL-HYB1の発現は、ERストレス、腺房細胞の損傷、免疫細胞の浸潤、および慢性膵炎を誘発し、タンパク質毒性ストレスおよび膵疾患におけるその病原性役割を裏付けている。

モデル

genOway社が開発したヒトCEL-HYB1トランスジェニックマウスモデル。Cre誘導型システムを用いて、膵臓特異的発現のためにトランスジーンをRosa26遺伝子座に標的挿入したものである。

対象:
CEL-HYB1
同義語:
カルボキシルエステルリパーゼ・ハイブリッド1

キーワード

慢性膵炎、ERストレス、タンパク質毒性、消化器疾患、遺伝的危険因子

技術仕様

コンディショナル ノッキンモデル、Rosa26遺伝子座の標的化、Cre-loxPシステム、ヒトCEL-HYB1の発現、膵臓特異的発現

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