新規低分子阻害剤によるPD-1/PD-L1阻害の治療的標的化は、固形腫瘍の微小環境へ細胞傷害性T細胞を動員する

リタ・C・アクルシオ
リスボン大学
2022年7月18日
『J Immunother Cancer』
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863821

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35863821

研究概要

本研究では、抗腫瘍免疫応答の増強を目的として、PD-1/PD-L1の相互作用を阻害する新規低分子阻害剤を同定し、その特性を明らかにした。研究者らは、インシリコスクリーニング、in vitroアッセイ、およびin vivo モデルを活用し、これらの化合物がT細胞の活性化および腫瘍への浸潤を促進することを実証した。特に、化合物69は、T細胞機能の回復および腫瘍の増殖抑制において顕著な有効性を示した。

本研究の主な成果

この新規の低分子阻害剤は、PD-1/PD-L1の相互作用を効果的に阻害し、ヒト化マウスモデルにおいて細胞傷害性T細胞の浸潤と抗腫瘍活性を増強させることから、免疫療法剤としての可能性が示唆されている。

モデル

genOway社が開発したヒト化PD-1ノックインマウスモデルは、PD-1のヒト型細胞外ドメインを発現するように設計されており、ヒト特異的なPD-1/PD-L1の相互作用や治療薬の評価が可能となっています。in vivo 。

対象:
PDCD1
同義語:
PD-1、CD279

キーワード

がん免疫療法、PD-1/PD-L1阻害、低分子阻害剤、T細胞の活性化、腫瘍微小環境

技術仕様

ヒト化ノックインモデル、PD-1細胞外ドメイン置換、免疫チェックポイント調節、In vivo の有効性試験

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