Cette étude présente le développement et la caractérisation du KVA12123, un anticorps monoclonal entièrement humain ciblant VISTA (suppresseur de l'activation des lymphocytes T à domaine V de type Ig), une molécule de point de contrôle immunitaire exprimée principalement sur les cellules myéloïdes. Les travaux évaluent la spécificité de liaison, le mécanisme d'action, l'efficacité antitumorale et le profil de sécurité du KVA12123, soulignant ainsi son potentiel en tant que nouvelle immunothérapie pour les cancers à faible immunogénicité.
Le KVA12123 a démontré une liaison à haute affinité avec la protéine VISTA humaine, bloquant efficacement son interaction avec des ligands connus. Des études in vivo menées à l'aide du modèle murin hVISTA-KI ont montré que le traitement par le KVA12123 entraînait une inhibition significative de la croissance tumorale dans plusieurs modèles tumoraux syngéniques, tant en monothérapie qu'en association avec un traitement anti-PD-1. L'anticorps a été bien toléré lors des études de sécurité précliniques, aucune toxicité significative n'ayant été observée.
Cette étude a utilisé un modèle murin « VISTA Knockin » humain (hVISTA-KI) mis au point par genOway. Dans ce modèle, le domaine extracellulaire de la protéine VISTA murine a été remplacé par son homologue humain, ce qui a permis d'évaluer l'efficacité et le mécanisme d'action du KVA12123 dans un contexte physiologiquement pertinent.
Immuno-oncologie, Inhibition des points de contrôle immunitaires, VISTA, Traitement par anticorps monoclonaux, Immunogénicité tumorale
Modèle murin « Knockin » humanisé, ciblage VISTA, développement d’anticorps, modèles tumoraux syngéniques, évaluation préclinique de la sécurité
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
