Cette étude examine le rôle de la thiorédoxine-1 cytosolique dans la fonction cardiaque et l'intégrité mitochondriale à l'aide d'une délétion génique inductible et spécifique à chaque type de cellule. La perte de thiorédoxine spécifique aux cardiomyocytes a entraîné une lésion myocardique grave, une ischémie, un infarctus et un dysfonctionnement mitochondrial. La délétion spécifique aux cellules endothéliales a altéré la production d'oxyde nitrique. Le traitement par de la thiorédoxine humaine recombinante a amélioré la structure mitochondriale et la fonction cardiaque dans les deux modèles.
La délétion de la thiorédoxine spécifique aux cardiomyocytes a entraîné une ischémie myocardique sévère, un infarctus, un dysfonctionnement mitochondrial et une mortalité importante en l'espace de trois semaines. La délétion endothéliale a réduit la production d'oxyde nitrique par le biais d'un dysfonctionnement de l'eNOS. La thiorédoxine humaine recombinante a permis de rétablir la structure mitochondriale, l'expression des gènes mitochondriaux, l'activité de l'OGG1 et la fonction cardiaque.
Souris à inactivation conditionnelle Txn^flox/flox, porteuse d’un allèle floxé de la thiorédoxine-1 cytosolique destiné à une délétion médiée par Cre. Ces souris ont été croisées avec une souche exprimant l’αMHC-Cre inductible par le tamoxifène pour une délétion spécifique aux cardiomyocytes, et avec une souche exprimant la VE-cadhérine-CreERT2 pour une délétion spécifique aux cellules endothéliales. Ces approches ont permis d’étudier la fonction de la thiorédoxine dans les cellules cardiaques et vasculaires adultes.
Maladies cardiovasculaires, infarctus du myocarde, ischémie cardiaque, dysfonctionnement mitochondrial, stress oxydatif, dysfonctionnement endothélial, biologie redox, cardioprotection
Knock-out conditionnel de Txn, allèle floxé de Txn, recombinaison Cre-LoxP, délétion inductible par le tamoxifène, αMHC-Cre, VE-cadhérine-CreERT2, knock-out spécifique aux cardiomyocytes, knock-out spécifique aux cellules endothéliales, analyse fonctionnelle mitochondriale, sauvetage par la thiorédoxine recombinante
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
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