Cette étude évalue la faisabilité et l'efficacité thérapeutique des cellules CAR-T ciblant le CD123, issues de patients atteints de maladies inflammatoires à médiation immunitaire, notamment le psoriasis, l'hidradénite suppurée, le lupus érythémateux disséminé et la sclérose systémique. Des expériences in vitro et in vivo ont permis d'étudier leur capacité à éliminer les cellules dendritiques plasmacytoïdes et à réduire les lésions cutanées inflammatoires.
Les cellules CAR-T exprimant le CD123 issues de patients ont efficacement éliminé les cellules dendritiques plasmacytoïdes in vitro et in vivo, avec une efficacité comparable à celle des cellules CAR-T provenant de donneurs sains. Chez des souris humanisées, les cellules CAR-T ont migré vers la peau enflammée, ont réduit l’infiltration des cellules dendritiques plasmacytoïdes, ont restauré l’architecture épidermique et ont atténué l’inflammation de type psoriasis.
Souris humanisée genO-BRGSF-HIS — développée par genOway, il s’agit d’une souris BRGSF immunodéficiente greffée avec des cellules souches hématopoïétiques humaines afin de mettre en place un système immunitaire humain fonctionnel. Ce modèle a été traité avec du ligand Flt3 humain afin de favoriser le développement de populations de cellules dendritiques humaines, puis soumis à une inflammation cutanée de type psoriasis induite par l'imiquimod. Il a permis d'évaluer in vivo l'activité des cellules CAR-T humaines exprimant le CD123, la déplétion des cellules dendritiques plasmacytoïdes et les effets thérapeutiques sur la peau enflammée.
Auto-immunité, maladies inflammatoires à médiation immunitaire, psoriasis, hidradénite suppurée, lupus érythémateux disséminé, sclérose systémique, thérapie par cellules CAR-T, cellules dendritiques plasmacytoïdes, déplétion cellulaire ciblée, maladies inflammatoires de la peau
genO-BRGSF-HIS, souris à système immunitaire humanisé, greffe de cellules souches hématopoïétiques humaines, reconstitution de la population immunitaire humaine, traitement par le ligand Flt3 humain, modèle de psoriasis induit par l'imiquimod, évaluation des cellules CAR-T humaines exprimant le CD123, déplétion des cellules dendritiques plasmacytoïdes, efficacité thérapeutique in vivo
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
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