modèle murin genO‑BRGSF‑HIS

Validation de la ligne de base

• Effets de l'augmentation du compartiment myéloïde induite par le Flt3L dans le modèle tumoral de cancer du poumon non à petites cellules genO‑BRGSF‑HIS (A549)

  Des souris genO‑BRGSF‑HIS âgées de 25 semainesont reçu une injection d’hFlt3L/Fc ou d’un véhicule avant l’inoculation de cellules A549 (DO). La croissance tumorale a été suivie pendant 40 jours (A), puis les tumeurs (400 à 500 mm) ont été prélevées et analysées par cytométrie en flux. Le pourcentage de cellules ^CD45+ humaines a été déterminé (B), et la composition de l’infiltrat immunitaire a été identifiée (C). Cellules T = ^hCD3+; cellules NK = ^{hCD37-/hCD19-/hCD56+}; cellules myéloïdes = ^{hCD3-/hCD19-/hCD56-.} Les cellules B (^hCD19+) étaient absentes des tumeurs. Données issues de 26 souris provenant de 3 donneurs.

  

• Le modèle TNBC genO‑BRGSF‑HIS ne dépend pas d'un donneur et reproduit le microenvironnement tumoral (TME) des patients atteints de cancer du sein triple négatif (TNBC)

  Des souris genO‑BRGSF‑HIS âgées de 2 semaines ont reçu une injection d’hFlt3L/Fc avant l’inoculation de cellules MDA-MB-231 (DO). La croissance tumorale a été suivie pendant 30 jours (A), puis les tumeurs (^{400 à 500 m³}) ont été prélevées et analysées par cytométrie en flux. Le pourcentage de cellules ^CD45+ humaines parmi les cellules vivantes (B), de monocytes humains parmi les cellules myéloïdes (C), de macrophages M2 ^hCD206+ parmi les monocytes (D), ainsi que de macrophages M2 activés ^hCD80+ et/ou ^hCD86+ (E) a été déterminé. Cellules T = ^hCD3+/hCD56-; cellules NK = ^hCD3-/hCD56+; cellules myéloïdes = ^{hCD3-/hCD56-/hCD11b+/hCD33+}; cellules B = ^hCD19+/hCD3-; monocytes = ^{hCD19-/hCD3-/hCD14+.} Données issues de 25 souris provenant de 5 donneurs.

  

• Validation approfondie

• Évolution de la courbe de poids des souris genO-BRGSF-HIS au fil du temps

  Les souris (n = 22) ont été greffées avec des cellules souches hématopoïétiques hCD34+ provenant de deux donneurs.

  

• Validation approfondie

• Les souris genO-BRGSF-HIS reconstituées avec des cellules ^hCD34+ présentent un compartiment lymphoïde et myéloïde stable

  Des souris genO-BRGSF-HIS (n = 22) ont reçu une greffe de ^{cellules hCD34+} provenant de deux donneurs (cercles noirs et cercles blancs) et les populations cellulaires ont été suivies pendant 31 semaines.

  

• Le microenvironnement tumoral dépend du type de tumeur

  Des souris genO-BRGSF-HIS ont été reconstituées à l’aide de cellules souches hématopoïétiques ^hCD34+ provenant de 5 donneurs (5 souris par donneur), traitées avec du hFlt3L et implantées avec différentes lignées cellulaires cancéreuses (MDA-MB-231, HPAF-II, A549). La composition du microenvironnement tumoral (TME) des trois tumeurs a été analysée à un volume de 400 à 500^mm³.

  Martin et al., Front. Immunol., 2025

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• Évaluation de l'efficacité d'un traitement ciblant les cellules myéloïdes

  ‍Des souris genO-BRGSF-HISont reçu une implantation de cellules cancéreuses A375 et ont été traitées pendant 3 semaines, ce qui a entraîné une inhibition significative de la croissance tumorale.

  Adapté d'une affiche de l'AACR, 2024

  

• Évaluation de la sécurité d'emploi de l'OKT3, un anticorps monoclonal connu pour provoquer un syndrome de libération de cytokines

  Des souris genO-BRGSF-HIS ont été traitées avec de l'hFlt3L et de l'OKT3, puis la libération de différentes cytokines a été mesurée (A), ainsi que les variations du poids corporel (B) et de la température basale (C).

  D'après Martin et al., Front. Immunol., 2024

  

• Un traitement combiné associant des oligonucléotides antisens (ASO), une irradiation (IR) et un anticorps anti-PD-1 chez des souris genO-BRGSF-HIS entraîne une augmentation de l'infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs et une réduction de la croissance tumorale

  Des souris genO-BRGSF-HIS ont reçu une implantation de cellules tumorales C4-2, puis ont été traitées avec ou sans ASO, IR et un anticorps anti-PD-1. L'association de ces trois traitements a entraîné une inhibition significative de la croissance tumorale (A), ainsi qu'une augmentation des lymphocytes T CD4 (B) et CD8 (C) intratumoraux. D'après Li et al., 2025.