Cette étude examine le rôle du facteur de transcription de type hélicase (HLTF) dans le fonctionnement et la survie des cellules β pancréatiques. Les chercheurs ont généré des souris knock-out (KO) pour le gène Hltf, tant de manière globale que spécifique aux cellules β, sur des fondations immunocompétentes (IC) et immunodéficientes (ID). Les souris KO pour le gène Hltf spécifiques aux cellules β ont été créées en croisant des souris Hltf^flox/flox avec des souris transgéniques RIP-Cre, ce qui a conduit à la délétion du gène Hltf spécifiquement dans les cellules β pancréatiques. Chez les souris IC, la délétion spécifique aux cellules β du gène Hltf a entraîné une létalité néonatale due à une augmentation des dommages à l’ADN, à l’activation de l’axe Hmgb1-RAGE et à la mort des cellules β médiée par la granzyme A. En revanche, les souris ID dépourvues de cellules T, B et NK fonctionnelles ont survécu, soulignant le rôle du système immunitaire dans la destruction des cellules β suite à la délétion du gène Hltf.
La suppression du gène Hltf dans les cellules β pancréatiques entraîne des lésions de l'ADN et l'activation de l'axe Hmgb1-RAGE, ce qui se traduit par la mort des cellules β induite par la granzyme A et une létalité néonatale chez les souris immunocompétentes. L'absence de ce phénotype chez les souris immunodéficientes souligne le rôle du système immunitaire dans ce processus.
Modèle murin de knock-out conditionnel (CKO) spécifique aux cellules β pancréatiques du gène Hltf, obtenu par croisement de souris Hltf^flox/flox avec des souris transgéniques RIP-Cre afin de parvenir à une délétion du gène Hltf spécifique aux cellules β.
Diabète de type 1, apoptose des cellules β pancréatiques, réponse aux lésions de l'ADN, destruction des cellules β à médiation immunitaire
Modèle de knock-out conditionnel, gène conducteur RIP-Cre, délétion génique spécifique aux cellules β, modèles murins immunocompétents et immunodéficients
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
