Cette étude examine les taux de renouvellement et l'abondance, spécifiques à chaque tissu, de la protéine STING (Stimulator of Interferon Genes) chez des souris de type sauvage (WT) et chez celles porteuses de la mutation Trex1 D18N, un modèle d'inflammation dépendante de STING. La recherche utilise le marquage métabolique à l'aide d'oxyde de deutérium et la spectrométrie de masse à haute résolution pour mesurer les taux de synthèse et de dégradation de la protéine STING dans différents tissus.
La demi-vie de la protéine STING varie considérablement d'un tissu à l'autre, allant de 4 jours dans le côlon et les ganglions lymphatiques à 24 jours dans le muscle squelettique. Malgré une abondance accrue de STING chez les souris Trex1 D18N, la cinétique de dégradation et de resynthèse de la protéine était similaire à celle des souris WT. L'ampleur de la transcription des gènes stimulés par l'interféron était corrélée aux niveaux de STING et inversement proportionnelle à son taux de renouvellement.
Modèle murin « knock-in » Trex1 D18N, dans lequel le gène endogène Trex1 porte la mutation ponctuelle D18N, entraînant une réponse inflammatoire chronique dépendante de STING. Ce modèle reproduit le syndrome d'Aicardi-Goutières et est utilisé pour étudier les maladies auto-immunes et inflammatoires.
Inflammation, voie STING, renouvellement protéique, syndrome d'Aicardi-Goutières, auto-immunité
Modèle murin « Knockin », mutation Trex1 D18N, inflammation dépendante de STING, marquage métabolique, traçage à l'oxyde de deutérium, spectrométrie de masse, mutation ponctuelle
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe