La voie de signalisation intracrine FFA4 régule la lipolyse au niveau des gouttelettes lipidiques

O'Brien SL
Université de Birmingham
5 août 2025
Nat Chem Biol
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40764678

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40764678

Résumé de la recherche

Cette étude démontre que le FFA4 (GPR120) transmet des signaux par voie intracrine au niveau des membranes des gouttelettes lipidiques afin de réprimer la lipolyse basale dans les adipocytes. À l’aide d’une souris présentant une inactivation conditionnelle du gène Ffar4, les chercheurs ont montré que la suppression spécifique du FFA4 dans les adipocytes perturbe sa localisation au niveau des gouttelettes lipidiques, favorise la lipolyse et augmente la libération d’acides gras. Ce rôle intracrine était indépendant de la signalisation classique des GPCR à la surface cellulaire.

Principaux résultats de l'étude

La suppression spécifique aux adipocytes du gène FFA4 augmente la lipolyse et l'efflux d'acides gras. Le gène FFA4 se localise dans les gouttelettes lipidiques et agit indépendamment de la signalisation des récepteurs de surface ; cela met en évidence une nouvelle fonction intracrine des récepteurs GPCR.

Modèle

Souris knock-out conditionnel Ffar4^flox/flox, croisée avec des lignées Cre spécifiques aux adipocytes — développée par genOway, sur fond C57BL/6

CIBLE :
Ffar4
Synonymes :
GPR120 ; O3FAR1

Mots-clés

Régulation de la lipolyse, métabolisme du tissu adipeux, signalisation intracellulaire des récepteurs GPCR, maladies métaboliques, homéostasie des acides gras

Caractéristiques techniques

Inactivation conditionnelle de Ffar4 (GPCR), expression de Cre spécifique aux adipocytes, isolation de gouttelettes lipidiques, imagerie des cellules vivantes et du tissu adipeux ex vivo, dosages métaboliques de la libération d'acides gras

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