La surexpression de NEDD9 entraîne une hyperprolifération des cellules luminales et agit en synergie avec l'oncogène HER2 dans l'initiation tumorale : un nouveau marqueur pronostique dans le cancer du sein

Marc L. Purazo
Université de Virginie-Occidentale
9 février 2023
Cancers (Bâle)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831460

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36831460

Résumé de la recherche

Cette étude examine le rôle de la surexpression de NEDD9 dans le développement de la glande mammaire et son interaction avec l'oncogène HER2 dans l'initiation tumorale. Les chercheurs ont généré un modèle murin transgénique conditionnel présentant une surexpression de NEDD9 ciblée sur le locus Rosa26. Lors d'un croisement avec des souris MMTV-Cre, la surexpression de NEDD9 a entraîné une hyperplasie épithéliale mammaire, une ramification accrue et une expansion des cellules épithéliales luminales. La co-expression avec l'oncogène Erbb2 (neu) a accéléré le développement de lésions prénéoplasiques.

Principaux résultats de l'étude

La surexpression de NEDD9 dans la glande mammaire induit une hyperplasie et une prolifération des cellules épithéliales luminales. Associée à la surexpression d'Erbb2, elle accélère l'apparition de la tumeur, ce qui suggère que NEDD9 joue un rôle de facilitateur dans la tumorigenèse induite par HER2 et pourrait servir de marqueur pronostique dans le cancer du sein.

Modèle

Modèle murin de surexpression conditionnelle de NEDD9 développé par genOway, comportant une séquence d'ADNc codant pour la protéine NEDD9 humaine sous le contrôle du promoteur CAG, insérée dans le locus Rosa26 avec une cassette STOP floxée, permettant une expression spécifique à certains tissus après recombinaison Cre.

CIBLE :
Nedd9
Synonymes :
Cellule précurseur neuronale exprimée, dont l'expression diminue au cours du développement 9 ; HEF1 ; Cas-L

Mots-clés

Cancer du sein, tumeurs HER2-positives, développement de la glande mammaire, apparition de la tumeur, biomarqueurs pronostiques

Caractéristiques techniques

Modèle de surexpression conditionnelle, ciblage du locus Rosa26, promoteur CAG, cassette STOP floxée, gène pilote MMTV-Cre, coopération HER2/Erbb2

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