Cette étude examine le rôle de l'ubiquitination de PA2G4/EBP1 par PRKN/PARKIN dans la promotion de la mitophagie afin de protéger les neurones de la mort cellulaire à la suite d'une lésion cérébrale d'ischémie-reperfusion. Les résultats montrent que les taux de PA2G4/EBP1 augmentent dès les premiers stades d’une occlusion transitoire de l’artère cérébrale moyenne, prévenant ainsi la mort neuronale en induisant la mitophagie. Une inactivation spécifique aux neurones du gène Pa2g4 a entraîné une augmentation du volume de l’infarctus et une perte neuronale aggravée, associées à une altération de la mitophagie ; ces effets ont pu être corrigés par l’introduction d’un virus adéno-associé de sérotype 2 exprimant PA2G4/EBP1. L’étude révèle en outre que la protéine PA2G4/EBP1 est ubiquitinée au niveau de la lysine 376 par PRKN/PARKIN sur les mitochondries endommagées et qu’elle interagit avec la protéine réceptrice SQSTM1/p62 pour induire la mitophagie.
L'inactivation spécifique des neurones de la protéine Pa2g4 a entraîné une augmentation du volume de l'infarctus et aggravé la perte de neurones, accompagnée d'une altération de la mitophagie. L'introduction de PA2G4/EBP1 par le biais d'un virus adéno-associé de sérotype 2 a permis de contrer ces effets, soulignant ainsi le rôle neuroprotecteur de la mitophagie médiée par PA2G4/EBP1 dans l'ischémie cérébrale.
Cette étude a utilisé un modèle murin de souris présentant une inactivation conditionnelle du gène Pa2g4 spécifique aux neurones afin d'évaluer les effets d'une déficience en PA2G4/EBP1 sur la survie neuronale et la mitophagie à la suite d'une lésion cérébrale d'ischémie-reperfusion.
Ischémie cérébrale, Mort neuronale, Mitophagie, Ubiquitination, Neuroprotection
Modèle murin à inactivation conditionnelle, délétion génique spécifique aux neurones, évaluation de la mitophagie, analyse de l'ubiquitination, IRES, gène rapporteur
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
