Cette étude montre que la voie de signalisation du récepteur des androgènes (AR) réprime l’IKBKE par l’intermédiaire d’un ARN amplificateur (IKBKE‑e). Dans le cancer de la prostate, l’association d’une irradiation et d’une inhibition de la voie AR active la signalisation immunitaire innée. L’ablation de l’IKBKE‑e ou le traitement combiné ont renforcé l’immunité antitumorale chez la souris. Des expériences ont été menées sur des souris humanisées genO-BRGSF-HIS, auxquelles avaient été implantées des cellules cancéreuses de la prostate humaine, afin d’évaluer l’infiltration immunitaire et le contrôle tumoral suite au traitement.
Le ciblage de l'ARN amplificateur de l'IKBKE a levé la répression de l'expression de l'IKBKE et renforcé l'activation de l'immunité innée. L'association d'un antiandrogène et d'une radiothérapie a amélioré l'infiltration des lymphocytes T et l'immunité anticancéreuse. L'AR et l'HDAC2 ont été identifiés comme des suppresseurs immunitaires intrinsèques agissant par l'intermédiaire de l'IKBKE-e.
Souris humanisée genO‑BRGSF‑HIS — modèle d’immuno-oncologie développé par genOway, dans lequel des cellules souches hématopoïétiques (HSC) CD34+ ont été greffées
Immuno-oncologie, voies de signalisation de l'immunité innée dans le cancer, immunothérapie du cancer de la prostate, modulation de la voie de signalisation de l'AR, modèle murin humanisé pour l'immunité antitumorale
Prise de greffe des CSH CD34+ chez des souris genO-BRGSF-HIS, implantation tumorale à partir de cellules cancéreuses de la prostate humaine, irradiation associée à une inhibition de la voie AR, ciblage de l'IKBKE-e, profilage des cellules immunitaires par cytométrie en flux, évaluation de l'efficacité antitumorale
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
