Cette étude examine le rôle du récepteur 3 de la sphingosine-1-phosphate (S1P₃) dans la régulation du transport transendothélial des lipoprotéines de haute densité (HDL) et des lipoprotéines de basse densité (LDL). À l'aide d'un modèle murin « knock-in » inductible spécifique à l'endothélium pour le récepteur S1P₃, les chercheurs ont démontré que le S1P₃ favorise le transport des HDL via un mécanisme dépendant du récepteur scavenger de classe B de type I (SR-BI), tout en inhibant le transport des LDL par une voie indépendante du SR-BI. Ces effets opposés suggèrent que le S1P₃ joue un rôle crucial dans le maintien de la fonction de barrière endothéliale et de l'homéostasie lipidique.
La S1P₃ régule de manière différentielle le transport transendothélial des HDL et des LDL : elle favorise le transport des HDL via le SR-BI et inhibe celui des LDL par un mécanisme indépendant du SR-BI, ce qui met en évidence son potentiel en tant que cible thérapeutique dans l'athérosclérose.
Modèle murin « knock-in » à expression inductible spécifique de l'endothélium de la S1P₃, généré par insertion de l'ADNc de S1pr3 dans le locus Rosa26 à l'aide d'une cassette LoxP-STOP-LoxP (LSL), puis croisé avec des souris VE-cadhérine-CreERT2 afin d'obtenir une expression spécifique de l'endothélium suite à une induction par le tamoxifène.
Athérosclérose, fonction endothéliale, métabolisme lipidique, voie de signalisation de la sphingosine-1-phosphate
Rosa26 Knockin, Expression génique conditionnelle, Expression spécifique aux cellules endothéliales, Cassette LoxP-STOP-LoxP, Système Cre inductible par le tamoxifène
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
