Cette étude examine le rôle de Tmem117 dans les neurones AVP dans le cadre de la réponse contre-régulatrice à l'hypoglycémie. Les résultats indiquent que Tmem117 est exprimé dans les neurones magnocellulaires AVP et que son inactivation entraîne une augmentation de la sécrétion d'AVP en cas d'hypoglycémie, ce qui se traduit par des taux de glucagon plus élevés chez les souris mâles, les effets observés chez les souris femelles dépendant de la phase du cycle œstral.
L'inactivation de Tmem117 dans les neurones sécrétant l'AVP a entraîné une augmentation de la sécrétion d'AVP et de glucagon en réponse à l'hypoglycémie. Cet effet dépendait du sexe : il a été observé chez les souris mâles et chez les souris femelles pendant la phase de proœstrus. L'inactivation de Tmem117 a entraîné une augmentation du stress du réticulum endoplasmique, de la production de ROS et des taux de calcium intracellulaire, ce qui a conduit à une production et une sécrétion accrues d'AVP.
Modèle de souris à inactivation conditionnelle Tmem117fl/fl généré par recombinaison homologue dans des cellules souches embryonnaires. Ce modèle intègre un système FLEx permettant de cibler l'exon 3, flanqué de sites loxP et d'une variante mutée de loxP pour le suivi de la délétion dépendante de Cre.
Hypoglycémie, réponse contrarégulatrice, neurones à vasopressine, sécrétion de glucagon, stress du réticulum endoplasmique, production de ROS
Modèle murin de knock-out conditionnel, technologie FLEx, sites LoxP, système de recombinase Cre, inactivation spécifique des neurones AVP, évaluation du stress du réticulum endoplasmique, mesure des espèces réactives de l'oxygène (ROS), imagerie du calcium intracellulaire
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
