本研究では、主に骨髄系細胞に発現する免疫チェックポイント分子であるVISTA（VドメインIg型T細胞活性化抑制因子）を標的とする完全ヒト型モノクローナル抗体「KVA12123」の開発および特性評価について報告する。本研究では、KVA12123の結合特異性、作用機序、抗腫瘍効果、および安全性プロファイルを評価し、免疫原性の低いがんに対する新規免疫療法としての可能性を明らかにしている。
KVA12123は、ヒトVISTAに対して高親和性の結合を示し、既知のリガンドとの相互作用を効果的に阻害した。hVISTA-KIマウスモデルを用いたIn vivo 試験では、KVA12123の投与により、単剤療法および抗PD-1療法との併用療法のいずれにおいても、複数の同系腫瘍モデルにおいて著しい腫瘍増殖の抑制が認められた。前臨床安全性試験において、この抗体は良好な耐容性を示し、有意な毒性は認められなかった。
本研究では、genOway社が開発したヒトVISTAノックイン（hVISTA-KI）マウスモデルを用いた。このモデルでは、マウスのVISTAの細胞外ドメインがヒトのVISTAに置き換えられており、生理的に妥当な環境下でKVA12123の有効性および作用機序を評価することが可能となった。
免疫腫瘍学、免疫チェックポイント阻害、VISTA、モノクローナル抗体療法、腫瘍の免疫原性
ヒト化ノックインマウスモデル、VISTA標的化、抗体開発、同系腫瘍モデル、前臨床安全性評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
