アゴニスト型抗DCIR抗体は、ITAMを介した炎症シグナル伝達を阻害し、免疫反応の終息を促進する

リャン・チェン
アッヴィ
2024年5月23日
JCIインサイト
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781017

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38781017

研究概要

本研究では、樹状細胞免疫受容体(DCIR)を標的とするアゴニスト型抗体による免疫応答の調節における治療的可能性について検討している。具体的には、特異的な抗体によってDCIRを結合させることで、ITAMを介した炎症性シグナル伝達経路がどのように阻害され、その結果、炎症の解消が促進されるかを調査している。

本研究の主な成果

アゴニスト型抗DCIR抗体を用いた治療により、ITAMを介したシグナル伝達が効果的に阻害され、その結果、炎症誘発性サイトカインの産生が抑制され、免疫反応の解消が促進された。これらの知見は、DCIRを標的とすることが、炎症性疾患や自己免疫疾患の治療における有効な戦略となり得ることを示唆している。

モデル

本研究では、genOway社との共同開発により作成された遺伝子改変マウスモデルを用いた。このモデルは、マウス由来のDCIR遺伝子(CLEC4A)をヒト化バージョンに置き換えたものであり、ヒト特異的な抗体との相互作用やその免疫調節効果を評価することが可能となっているin vivo 。

対象:
Clec4a
同義語:
DCIR、LLIR、DDB27

キーワード

炎症性疾患、自己免疫、免疫療法、モノクローナル抗体療法、免疫調節

技術仕様

ヒト化遺伝子置換、トランスジェニックマウスモデル、免疫受容体標的化、In vivo 抗体の有効性、ヒト・マウスキメラモデル

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