脳幹のBDNFニューロンは、GFRAL/GLP1Rシグナル伝達経路の下流に位置する

クレア・H・フィーサム
マンチェスター大学
2024年12月30日
Nat Commun
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39737892

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39737892

研究概要

本研究では、脳幹における脳由来神経栄養因子(BDNF)産生ニューロンが、GFRALおよびGLP-1受容体(GLP1R)シグナル伝達経路の下流エフェクターとして果たす役割について検討する。また、これらの経路がどのように相互作用してエネルギーバランスや摂食行動を調節しているのかについて解明する。

本研究の主な成果

Gfral-Creモデル:GFRALを発現するニューロンの活性化は摂食行動に影響を与え、食欲調節におけるそれらの役割を示唆した。Prlh-Creモデル:PRLHを発現するニューロンは、GFRAL/GLP1Rシグナル伝達経路の下流で作用し、摂食行動の調節に寄与していることが明らかになった。

モデル

1. Gfral-Creノックインマウスモデル:Gfral遺伝子のプロモーターがCreリコンビナーゼの発現を駆動するCreドライバー系統であり、GFRALを発現するニューロンにおいて標的を絞った遺伝子操作を可能にする。2. Prlh-Creノックインマウスモデル:Prlh遺伝子のプロモーターがCreリコンビナーゼの発現を駆動するCreドライバー系統であり、PRLHを発現するニューロンにおいて特異的な遺伝子操作を可能にする。

対象:
Gfral および Prlh
同義語:
1. GDNFファミリー受容体α様2. プロラクチン放出ホルモン

キーワード

神経科学、食欲調節、エネルギー恒常性、神経内分泌学、摂食行動

技術仕様

Cre-loxPシステム、ノックインマウスモデル、ニューロン特異的遺伝子操作、コンディショナル 遺伝子発現、神経回路解析、IRES

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