本研究では、リソソームプロテアーゼであるカテプシンD（CTSD）が、神経変性およびアミロイドβ（Aβ）の蓄積において果たす役割について調査した。研究者らは、全身性のCTSDノックアウトマウスにおける寿命、プロテアソーム機能、およびAβ42の蓄積への影響を評価するため、神経系に特異的にヒトCTSDを過剰発現させるマウスモデルを作成した。
神経系におけるCTSDの過剰発現は、全身性CTSDノックアウトマウスの寿命を延長し、プロテアソーム機能の低下を部分的に回復させ、Aβ42の蓄積を減少させた。これらの知見は、CTSDがプロテオスタシスの維持およびリソソーム機能障害に伴う神経変性の予防において重要な役割を果たしていることを示唆している。
本研究では、ヒトCTSD cDNAを、ユビキタスCAGプロモーターの制御下にあるフロックス化STOPカセットとともにHprt遺伝子座に挿入したトランスジェニックマウスモデルを用いた。これらのマウスをNestin-Creマウスと交配させることで、Creによる組換えに伴い、神経系特異的にCTSDの過剰発現が可能となった。
神経変性、リソソーム蓄積症、アミロイドβ、プロテオスタシス、カテプシンD
トランスジェニックマウスモデル、神経系特異的過剰発現、Cre-loxPシステム、リソソームプロテアーゼ、神経変性疾患モデル
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
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