本研究では、PD-1およびCTLA-4を標的とする一価の二重特異性抗体であるMEDI5752の開発と前臨床評価について報告する。MEDI5752は、PD-1陽性の活性化T細胞上のCTLA-4を優先的に阻害するように設計されており、抗腫瘍免疫を強化すると同時に、チェックポイント阻害剤の併用療法に伴う免疫関連有害事象を軽減する可能性がある。 この抗体は、PD-1陽性T細胞への選択的結合を示し、PD-1の迅速な内取り込みおよび分解を誘導し、ヒト化マウスモデルにおいて、抗PD-1および抗CTLA-4モノクローナル抗体の併用療法と比較して優れた抗腫瘍活性を示した。
MEDI5752は、PD-1陽性T細胞を優先的に標的とし、CTLA-4阻害作用を増強し、PD-1の分解を誘導するとともに、併用療法と比較して、毒性の低減が期待できる優れた抗腫瘍効果を示す。
ヒトPD-1およびCTLA-4タンパク質を発現するヒトPD-1・CTLA-4二重ノックインマウスモデル。MEDI5752のin vivo の有効性および薬力学を評価するために使用される。
がん免疫療法、免疫チェックポイント阻害、二重特異性抗体、PD-1、CTLA-4
ヒト化ノックインモデル、PD-1およびCTLA-4遺伝子の置換、二重特異性抗体の評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
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