genO‑hPD-1/hCTLA-4マウスの作製
genO-hPD-1およびgenO-hCTLA-4マウスを交配させることにより、二重ヒト化genO-hPD-1/hCTLA-4マウスモデルが作製された。
hPD-1は、マウスのPD-1遺伝子座内に、ヒトの細胞外ドメイン、マウスの膜貫通ドメイン、およびマウスの細胞内ドメインを有するキメラ型PD-1を挿入することで開発されました。 Knockin社がマウスのCTLA-4遺伝子座で開発したhCTLA-4の設計により、a) フルレングスのキメラCTLA-4アイソフォーム(ヒトの細胞外ドメインとマウスの細胞内ドメイン)およびb) 可溶性アイソフォーム(ヒトの細胞外ドメイン)の発現が可能となっている。
hPD-1およびhCTLA-4の発現はいずれも、マウス由来の内因性プロモーターによって制御されている。
特長
- PD-1およびCTLA-4の細胞外ドメインは完全にヒト化されている
- ヒトPD-1およびCTLA-4の生理的調節と発現パターン
- 標的分子とリガンドの相互作用の維持
- 完全に機能するマウスの免疫系
- マウス標的遺伝子の発現がないため、交差反応を回避できる

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