本研究は、ヒトインターロイキン-15（hIL-15）をヒト血清アルブミン特異的タンパク質結合体（rHSA）と遺伝子融合させることにより、その薬物動態および抗腫瘍効果を改善することを目的とした。 こうして得られた融合タンパク質であるrHSA-IL15は、IL-15受容体αおよびヒト血清アルブミンの両方に対する結合親和性を保持していた。ヒト血清アルブミンを発現するトランスジェニックマウスにおいて、rHSA-IL15は遊離hIL-15と比較して終末半減期が約40倍に延長した。 さらに、rHSA-IL15は免疫細胞によるグランザイムBおよびIFN-γの分泌を促進し、活性化されたCD4⁺およびCD8⁺ T細胞の集団を拡大させた。異種移植扁平上皮癌および同種移植メラノーマのマウスモデルにおいて、rHSA-IL15はNK細胞およびCD8⁺ T細胞の活性化を通じて、顕著な抗腫瘍活性を示した。
rHSA-IL15融合タンパク質は、hIL-15の半減期を著しく延長し、免疫エフェクター細胞を刺激することでその抗腫瘍活性を増強したことから、がん免疫療法剤としての可能性が示唆された。
ヒト血清アルブミン（HSA）を発現するトランスジェニックマウス。rHSA-IL15融合タンパク質の薬物動態および抗腫瘍効果を評価するために用いられた。
がん免疫療法、インターロイキン-15、アルブミン融合タンパク質、薬物動態、T細胞の活性化
トランスジェニックマウスモデル、ヒト血清アルブミンの発現、タンパク質工学、融合タンパク質の設計
モデル設計から実験結果まで
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