上皮間葉転換の進化的痕跡

ルイジ・ペレッリ
欧州腫瘍学研究所(IEO)
2025年3月5日
自然
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044861

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40044861

研究概要

本研究では、膵臓がんの進行における上皮間葉転換(EMT)の役割を調査し、腫瘍の異質性、クローン進化、および転移の拡散に対するその影響に焦点を当てている。

本研究の主な成果

EMTは、クロモトリプシスを含む染色体不安定性に寄与する。間葉系細胞系譜では、クロマチンへのアクセス性の増加、有糸分裂の遅延、および破局的な細胞分裂が認められる。間葉系細胞系譜を除去すると、変異過程および腫瘍の進化が停止する。

モデル

genOway社によって作製されたVimFLEX(SA-H2B-eGFP-T2A-FlpO-WPRE-pA)およびVimFLEX(SA-eGFP-T2A-HSV-TK-WPRE-pA)マウスモデルは、Vim遺伝子のエクソン2~4を標的としつつ、調節要素による干渉を最小限に抑えています。これらのモデルにより、間葉系腫瘍細胞集団の系譜追跡および除去が可能となります。

対象:
Vim
同義語:
ビメンチン

キーワード

膵臓がん、上皮間葉転換(EMT)、ゲノム不安定性、腫瘍の進化、転移

技術仕様

ノックインマウスモデル、VimFLEXシステム、エクソン2~4を標的とした組み込み、FlpOリコンビナーゼ、eGFPレポーター、系統除去用のHSV-TK

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