アルブミン-CpGオリゴヌクレオチドの共有結合性複合体のFcRn結合性を活用した、強力なTLR9免疫誘導

ピラティ D
オーフス大学
2025年6月30日
J Biol Chem
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222546

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https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40222546

研究概要

本研究では、リンパ節への標的化と免疫活性化を強化するため、ヒトFcRn(hFcRn)と結合する部位特異的な共有結合型アルブミン-CpG複合体を設計した。genO-HSA/hFcRnヒト化マウスを用いた実験において、この複合体は、未修飾のCpGや非共有結合性の混合物よりも優れた性能を示し、全身での曝露時間の延長、リンパ節への蓄積、およびTLR9を介した強力な免疫刺激が確認された。

本研究の主な成果

共有結合型HSA-CpGは、CpGの露出、リンパ管への取り込み、およびTLR9の活性化を改善する。hFcRn/HSAのコンテキストにおいて免疫増強効果が確認された。この複合体は、免疫刺激療法における投与量削減の可能性を示している。

モデル

genO‑hSA/hFcRn ヒト化ノックインマウス — genOway社が開発したもので、ヒト血清アルブミン(HSA)とヒトFcRnの両方を発現し、マウスの対応するタンパク質に取って代わる

対象:
Fcgrt(FcRn)、Alb
同義語:
Fcgrt:FcRn、新生児Fc受容体、FcRnα鎖、Alb:アルブミン、ALB、血清アルブミン

キーワード

自然免疫、FcRnを標的とした送達、CpGオリゴヌクレオチド療法、TLR9アゴニスト、リンパ節標的化、ヒト化免疫モデル

技術仕様

ヒト化ノックインモデル、HSAノックイン、hFcRnノックイン、アルブミンとFcRnの相互作用に関する研究

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