本研究では、骨髄系細胞および肝細胞特異的なノックアウトマウスモデルを用いて、グループVIAカルシウム非依存性ホスホリパーゼA2（iPLA2β）が非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）において果たす役割を調査した。 研究者らは、メチオニン・コリン欠乏（MCD）食によって誘発されたNASHにおいて、骨髄系細胞におけるiPLA2βの欠失が肝臓の炎症および線維化を悪化させる一方、肝細胞におけるその欠失はこれらの影響を軽減することを明らかにした。これらの知見は、NASHの病態形成におけるiPLA2βの細胞種特異的な機能を浮き彫りにしている。
iPLA2βは、細胞の種類に応じてNASHにおいて相反する役割を果たす。すなわち、骨髄系細胞におけるiPLA2βの欠損は肝病変を悪化させる一方、肝細胞における欠損は保護効果をもたらす。このことから、iPLA2βを標的とする治療戦略では、その細胞特異的な機能を考慮すべきである。
LysM-Creおよびアルブミン-Creドライバーを用いて、それぞれCre-loxP技術により作製された、骨髄系特異的iPLA2βノックアウトマウスおよび肝細胞特異的iPLA2βノックアウトマウス。
非アルコール性脂肪性肝炎（NASH）、肝臓の炎症、線維化、ホスホリパーゼA2、細胞型特異的な遺伝子機能
コンディショナル ノックアウトモデル、Cre-loxPシステム、LysM-Cre、アルブミン-Cre、MCD食餌誘発性NASH
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
