本研究では、免疫療法によって誘発されるサイトカイン放出症候群（CRS）の発症における、骨髄系細胞および樹状細胞の役割について検討した。ヒト臍帯血由来のCD34+細胞を移植したヒト化BRGSFマウス（BRGSF-CBC）を用いて、これらの細胞がCRSに及ぼす影響を評価するとともに、CRSを管理する治療法の非臨床試験における本モデルの有用性を検証した。
BRGSF-CBCマウスへの抗CD3抗体OKT3の投与は、炎症性サイトカインの放出、免疫細胞の分布および活性化の変化、体重減少、体温低下など、CRSの典型的な特徴を誘発した。ヒトFlt3Lを用いて骨髄系細胞および樹状細胞を活性化させると、これらのCRSの特徴がさらに増強され、CRSの発症においてこれらの細胞が重要な役割を果たしていることが浮き彫りになった。 CRSの臨床治療薬であるインフリキシマブによる治療により、OKT3によって誘発された毒性が効果的に軽減された。
BRGSFマウスモデルは、genOway社によって開発されました。これらのマウスは、ヒト由来のCD34+造血幹細胞を移植されており、その結果、骨髄系細胞や樹状細胞の集団を含む、ヒトに類似した免疫系が形成されます。
サイトカイン放出症候群、免疫療法、骨髄系細胞、樹状細胞、ヒト化マウスモデル
ヒト化マウスモデル、BRGSFマウス、CD34+細胞の再構築、サイトカイン放出評価、前臨床免疫療法試験
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
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