本研究では、単球におけるN-アシルエタノールアミン酸アミダーゼ（NAAA）の役割と、疼痛の慢性化モデルである「痛覚過敏プライミング」の発症への影響について検討する。本研究では、単球におけるNAAAの活性が脂質シグナル伝達経路、特にペルオキシソーム増殖因子活性化受容体α（PPAR-α）が関与する経路にどのような影響を及ぼし、急性疼痛状態から慢性疼痛状態への移行にどのように寄与するかを明らかにすることを目的としている。
CD11b+骨髄系細胞においてNAaaを欠損したマウスは、痛覚増強のプライミングに対する抵抗性を示した。これは、これらの細胞におけるNAAAの活性が、痛みの慢性化の進行に不可欠であることを示唆している。また、NAAAの薬理学的阻害は、野生型マウスにおいても痛覚増強のプライミングを抑制したが、この効果はPPAR-αシグナル伝達に依存していた。
本研究では、CD11b+骨髄系細胞（単球およびマクロファージ）においてNaaa遺伝子が特異的に欠失したコンディショナル ノックアウトマウスモデルを用いた。これは、Naaa遺伝子の重要なエクソンを挟むようにloxPサイトを挿入することで実現され、CD11bプロモーター下でのCreリコンビナーゼの発現により、組織特異的な欠失が可能となった。
痛みの慢性化、痛覚過敏のプライミング、単球機能、脂質シグナル伝達、NAAA、PPAR-α
コンディショナル ノックアウト、骨髄系細胞特異的欠失、Cre-loxPシステム、疼痛行動アッセイ、リピドミクス解析
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
