本研究では、メラノーマにおいて従来「コーディング領域」とアノテーションされていた変異の相当部分が、実際には発現していない参照転写産物が使用されていたために「非コーディング領域」であることが明らかになった。具体的には、IRF3とBCL2L12の共通プロモーター領域における変異が、これらの遺伝子の発現を低下させ、その結果、TP53の発現レベルが低下し、免疫療法に対する反応性が低下することが判明した。
プロモーター領域における誤注釈された非コード変異は、遺伝子発現や患者の治療反応に影響を及ぼすなど、機能的な影響をもたらす可能性がある。このことは、変異の注釈付けにおいてRNA発現データを統合することの重要性を浮き彫りにしている。
genOwayによって生成された、IRF3/BCL2L12のプロモーター領域に共通の変異を有する、CRISPR-Cas9により編集されたMel-STヒトメラノサイト細胞株。
悪性黒色腫、非コード変異、遺伝子発現制御、免疫療法への反応、機能ゲノミクス
CRISPR-Cas9によるゲノム編集、プロモーター領域の標的化、ヒトメラノサイト細胞株の改変
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
