点変異ノックイン細胞株とは、1つまたは複数のヌクレオチドが恒常的に変異しているモデルを指す。
挿入、欠失、ナンセンス変異、およびセンス変異は、特定のタンパク質のアミノ酸配列を変化させ、その結果、その機能や性質を変化させる。
用途
学術研究の場合:
- タンパク質の機能(機能獲得または機能喪失)を解明する
- ヒト疾患のin vitroでの再現
バイオ医薬品の研究開発において:
- 異物や抗体の結合を抑制することによる、薬理学的オフターゲットおよび有効性に関する研究
- 薬剤耐性変異体の研究
- がんにおける合成死亡率スクリーニング

点変異ノックイン細胞モデルの強み
- このモデルから得られた科学的データには高い生理学的関連性がある(保存された調節要素、内因性プロモーターによる制御、すべてのスプライスバリアントの発現など)=タンパク質が存在しない従来のノックアウト(KO)よりも関連性が高い
- 各細胞株には同系対照細胞クローンが対応しているため、信頼性が高い
点変異ノックイン細胞モデルの限界
- 予期せぬスプライシングやタンパク質の3次元構造の変化
→ 遺伝子改変によって優性変異が生じた場合、セーフハーバー部位における点変異体の過剰発現(Quick Knockin)において、その点変異体を過剰発現させることが有効な選択肢となり得る
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