本研究では、単一細胞RNAシーケンシングおよび系統追跡法を用いて、膵臓がんのさまざまな亜型の細胞起源を解明した。 研究者らは、Musashi-2（MSI2）陽性細胞が、導管癌、腺房癌、腺扁平上皮癌を含む複数の膵臓がんサブタイプに共通する前駆細胞であることを特定した。Msi2プロモーターの制御下でCreERT2を発現するノックインマウスモデルを用いることで、研究者らは、MSI2陽性細胞における発がん性Mycの活性化が、これらの多様な腫瘍タイプの発症につながることを実証した。
MSI2+細胞における発癌性Mycの活性化により、さまざまな膵臓がんのサブタイプが形成されたことから、MSI2+前駆細胞が多様な腫瘍系統を生み出すことが示唆された。単一細胞トランスクリプトーム解析により、各サブタイプへと至る明確な分化経路が明らかになり、膵臓がんの発生過程における細胞の階層構造と可塑性に関する知見が得られた。
本研究では、CreERT2組換え酵素遺伝子が内因性のMsi2遺伝子座に挿入されたMsi2-CreERT2ノックインマウスモデルを用いた。この遺伝子改変により、タモキシフェン誘導型のMSI2特異的CreERT2発現が可能となり、MSI2陽性細胞における正確な系統追跡および癌遺伝子の標的化された活性化を実現した。
膵臓がん、がん幹細胞、腫瘍の異質性、系譜追跡、単一細胞RNAシーケンシング
ノッキンマウスモデル、Msi2プロモーター、CreERT2システム、タモキシフェン誘導性組換え、オンコジーンの活性化
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
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、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
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