本研究では、高密度リポタンパク質（HDL）および低密度リポタンパク質（LDL）の血管内皮透過性輸送の調節におけるスフィンゴシン-1-リン酸受容体3（S1P₃）の役割について検討した。 研究者らは、内皮特異的な誘導型S1P₃ノックインマウスモデルを用いて、S1P₃がスカベンジャー受容体クラスBタイプI（SR-BI）依存性のメカニズムを介してHDLの輸送を促進する一方で、SR-BI非依存性の経路を通じてLDLの輸送を阻害することを実証した。これらの相反する効果は、S1P₃が内皮バリア機能および脂質恒常性の維持において極めて重要な役割を果たしていることを示唆している。
S1P₃は、HDLとLDLの血管内皮透過輸送を異なる形で調節し、SR-BIを介したHDLの輸送を促進する一方で、SR-BI非依存的なメカニズムを通じてLDLの輸送を抑制しており、これがアテローム性動脈硬化症における治療標的としての可能性を浮き彫りにしている。
S1pr3 cDNAをLoxP-STOP-LoxP（LSL）カセットとともにRosa26遺伝子座に挿入して作製した、内皮細胞特異的誘導型S1P₃ノックインマウスモデルを、VE-カドヘリン-CreERT2マウスと交配させ、タモキシフェン誘導時に内皮細胞特異的な発現を実現した。
アテローム性動脈硬化症、内皮機能、脂質代謝、スフィンゴシン-1-リン酸シグナル伝達
Rosa26 Knockin、コンディショナル 遺伝子発現、内皮細胞特異的発現、LoxP-STOP-LoxPカセット、タモキシフェン誘導型Creシステム
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
