本研究では、NUT癌（NC）におけるBRD4-NUT融合タンパク質の発癌能について検討した。扁平上皮細胞において特異的にBRD4-NUTを発現させる遺伝子改変マウスモデル（GEMM）を用いて、研究者らは、この融合タンパク質単独でも悪性化を誘導するのに十分であることを実証した。
BRD4-NUTを発現するマウスでは、100％の浸透率で侵襲性の高い腫瘍が発生し、この融合タンパク質のみでも悪性化が引き起こされることが確認された。BETブロモドメイン阻害剤（BETi）による治療により、分化が誘導され、腫瘍の増殖が停止した。これは、ヒトのNUT癌で観察される臨床的反応と一致する結果であった。
BRD4-NUT誘導性ノックインマウスモデルは、以下の手法を用いて開発された：- 遺伝子発現の時間的制御のために、Sox2プロモーター下で発現するタモキシフェン誘導性Creリコンビナーゼ（CreER(T2)）。 - BRD4-NUTとレポーター遺伝子のバイシストロン発現のための内部リボソーム進入部位（IRES）。- 腫瘍の発生をin vivo で追跡するために組み込まれたレポーター遺伝子（例：ルシフェラーゼまたは蛍光タンパク質）。
NUT癌、BET阻害剤、BRD4-NUT融合、扁平上皮癌、標的療法
Knockin mouse model, Flex technology, Tamoxifen-inducible CreER<sup>T2</sup>, IRES-mediated bicistronic expression, Reporter gene (fluorescence/luciferase)
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
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