本研究では、プロテアソームが糸球体細胞におけるエンドサイトーシスを調節することで、腎臓の濾過障壁の完全性を維持する役割について検討する。本研究では、ポドサイトおよび糸球体内皮細胞におけるプロテアソームの活性が、腎機能に不可欠なエンドサイトーシス過程にどのような影響を与えるかを明らかにする。
内皮細胞特異的なβ5iの欠損は、内皮細胞のフェネストレーションの消失やポドサイトの足突起の平坦化など、糸球体濾過障壁の形態学的変化を引き起こした。これらの構造的変化は、エンドサイトーシス活性の低下と関連しており、その結果、タンパク尿および糸球体への免疫グロブリン沈着が生じた。
本研究では、タモキシフェン誘導性で内皮細胞特異的なLmp7（β5i）ノックアウトマウスモデルを用いた。このモデルは、内皮細胞特異的プロモーターの下でCreリコンビナーゼを発現するマウスと、フロックス化されたLmp7対立遺伝子を持つマウスを交配させることで作製されたものであり、これにより、タモキシフェンの投与により内皮細胞において免疫プロテアソームサブユニットβ5iのコンディショナル な欠失が可能となる。
腎臓学、糸球体濾過、エンドサイトーシス、プロテアソーム機能、腎疾患
タモキシフェン誘導性ノックアウト、内皮細胞特異的欠失、Cre-loxPシステム、免疫プロテアソーム、糸球体内皮細胞
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
