本研究は、SIRPα/CD47の相互作用を調節し、骨髄系細胞のin vivo イメージングを可能にすることを目的とした、ヒトSIRPα特異的ナノボディ（Nbs）の開発に焦点を当てている。この研究では、SIRPα/CD47チェックポイントを阻害して貪食作用を促進するか、あるいは骨髄系細胞の分布を非侵襲的に追跡するためのイメージングプローブとして機能する、高親和性のNbsの作製を行っている。
研究者らは、ヒトSIRPαに特異的に結合するナノボディを同定した。そのうちのいくつかはSIRPαとCD47の相互作用を阻害し、それによってマクロファージを介した腫瘍細胞の貪食を促進した。さらに、選定されたナノボディにPETイメージング用の標識を施した結果、ヒト化マウスモデルを用いて腫瘍内への骨髄系細胞の浸潤を可視化することが可能となった。
マウスモデル：ヒト化ノックインSIRPα/CD47マウスモデル。このモデルでは、マウスのSIRPαおよびCD47の細胞外ドメインが、それぞれヒト由来の対応するドメインに置き換えられている。このモデルを用いることで、機能的な免疫系において、ナノボディとヒトSIRPα/CD47との相互作用を評価することができる。 細胞株：本研究では、ヒトPD-L1およびCD47、ならびにルシフェラーゼ-ZsGreenレポーターを発現するように改変されたマウス結腸腺癌モデルであるMC38-hPD-L1-hCD47-LZ細胞株も使用された。これにより、同系での免疫腫瘍学への応用が可能となっている。
免疫療法、骨髄系細胞、SIRPα/CD47チェックポイント、ナノボディを用いたイメージング、がん免疫学
ヒト化ノックインマウスモデル、SIRPα/CD47軸、同系腫瘍モデル、ナノボディ開発、PETイメージング、貪食アッセイ
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
