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(AstraZeneca) L’AZD5863, un « T-cell engager » se liant aux protéines CLDN18.2 et CD3, induit une réponse immunitaire antitumorale à plusieurs niveaux et s’associe efficacement aux protocoles de chimio-immunothérapie
Évaluation de l'agent de liaison aux lymphocytes T avec l'anticorps Pan hCD3
SITC 2024
21 novembre 2024
Résumé
Contexte
La CLDN18.2 est une tétraspanine fortement exprimée dans les cancers de l'estomac et du pancréas. Une approche basée sur un anticorps monoclonal ciblant la CLDN18.2, en monothérapie ou en association avec des chimiothérapies, a démontré son efficacité dans le cancer de l'estomac [1,2]. L'AZD5863 est un « T-cell engager » (TCE) ciblant à la fois CLDN18.2 et CD3, conçu pour présenter une forte affinité pour CLDN18.2 chez l'humain, le macaque cynomolgus et la souris, et une faible affinité pour le CD3 humain. Il est essentiel de mieux comprendre les mécanismes d'action de ces nouveaux TCE pour favoriser leur avancée vers la phase clinique. Dans le cadre de cette étude, nous avons étudié la pharmacodynamique de l’AZD5863 dans des modèles précliniques et évalué sa compatibilité avec des schémas de chimio-immunothérapie pertinents pour le traitement du cancer gastrique.
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