(Teva Pharmaceuticals) Caractérisation préclinique in vivo de l'activité antitumorale d'un anticorps anti-PD-1 non bloquant fusionné à une forme atténuée d'IL-2

Résumé

• Le TEV-56278 est une protéine de fusion mise au point par Teva, qui associe un anticorps anti-PD-1 non bloquant à une variante atténuée de l'IL-2. Cette conception permet de diriger l'IL-2 vers les lymphocytes T PD-1+, dans le but de renforcer l'immunité antitumorale tout en minimisant les effets secondaires systémiques de l'IL-2.
• L'IL-2 joue un rôle essentiel dans la régulation immunitaire, car elle favorise la prolifération et l'activation des lymphocytes T, renforçant ainsi l'immunité antitumorale. Cependant, son utilisation clinique est limitée par sa toxicité systémique et une fenêtre thérapeutique étroite (Atkins et al., 1999). Le TEV-56278 contient une fraction d'IL-2 atténuée, mise au point pour réduire ces risques.

• L'expression du PD-1 est nettement plus élevée dans les lymphocytes T infiltrant la tumeur que dans les lymphocytes T circulants et ceux résidant dans d'autres tissus (Ahmadzadeh et al., 2009). La conception du TEV-56278 permet à cette variante de l’IL-2 de cibler les cellules exprimant le PD-1 tout en préservant la fonctionnalité du récepteur PD-1. Cela permet un traitement aussi bien en monothérapie qu’en association avec un anticorps anti-PD-1.
• Nous décrivons ici l'impact du TEV-56278 et de son équivalent murin, le mAnti-PD1-IL2, sur la progression tumorale et les lymphocytes infiltrant la tumeur dans des modèles tumoraux précliniques.