(Anaveon) L’ANV600, un agoniste de la voie de signalisation cis αPD-1/IL-2Rβ/γ, stimule la prolifération des lymphocytes T CD4+ et CD8+ spécifiques de la tumeur en agissant dans le microenvironnement tumoral et dans les ganglions lymphatiques drainants.

Résumé

Contexte

L'ANV600 associe une approche unique de ciblage du PD-1 sans effet bloquant à un principe agoniste sélectif de l'IL-2Rβ/γ

Le bras porteur de cytokine (bleu) de l’anticorps bispécifique est composé d’IL-2 fusionnée à un anticorps anti-IL-2, ce qui empêche stériquement l’IL-2Rα de se lier à la protéine de fusion. Il transmet donc sélectivement son signal via l’IL-2Rβ/γ. Le bras de ciblage (vert) est constitué d’un anticorps αPD-1 à haute affinité permettant d’acheminer sélectivement l’ANV600 vers les lymphocytes T PD-1+ ayant été exposés à l’antigène tumoral. Le bras anti-PD-1 se lie à un épitope unique du PD-1, ce qui permet d'associer l'ANV600 à des inhibiteurs du point de contrôle PD-1.

La liaison de l'ANV600 au PD-1 renforce l'efficacité de la signalisation de l'IL-2R sur les cellules PD-1+

Les mesures de l'activité de phosphorylation de STAT5 dans les lymphocytes T Jurkat PD-1+ démontrent un effet de ciblage du PD-1 marqué de l'ANV600. Par rapport à une molécule témoin, agoniste de l'IL-2Rβ/γ ne ciblant pas le , l'ANV600 présente une activité de signalisation de l'IL-2R 88 fois supérieure sur les cellules exprimant le PD-1.