Cellules T γδ fonctionnelles chez les souris genO-BRGSF-HIS

Contexte

Le développement des immunothérapies a constitué une avancée majeure dans le domaine de l’oncologie, donnant lieu à de nombreux traitements efficaces. Depuis la première utilisation d’un agent immunomodulateur dans des études cliniques jusqu’aux immunothérapies modernes, celles-ci se sont principalement concentrées sur la modulation de la réponse immunitaire adaptative. Cependant, seule une fraction des patients peut répondre à ces traitements, et la complexité du microenvironnement tumoral nécessite de cibler d’autres acteurs. Les cellules T γδ sont des cellules T non conventionnelles, car elles reconnaissent les antigènes principalement de manière indépendante du CMH. Elles présentent une grande diversité de fonctions effectrices, allant de la cytotoxicité à la production de médiateurs en passant par la cicatrisation des plaies. Leur état préactivé permet une réponse immunitaire rapide, et leur rôle dans le développement tumoral, qu’il soit bénéfique ou délétère, a été démontré dans de nombreux types de cancer. Les approches thérapeutiques actuelles impliquant les cellules T γδ comprennent le transfert cellulaire adoptif, la stimulation in vivo et les thérapies combinées. Bien que les résultats préliminaires soient prometteurs, l’étude de ces thérapies dans des modèles précliniques pose des difficultés, car les cellules T γδ ne se développent pas à des niveaux satisfaisants dans la plupart des modèles murins humanisés. Nous décrivons ici la présence et la fonctionnalité des cellules T γδ chez la souris genO-BRGSF (BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^{SIRPαNOD et Flt3-/-}), une souris présentant une immunodéficience sévère caractérisée par une réduction des cellules myéloïdes murines. Les souris genO-BRGSF reconstituées avec ^{des cellules CD34+} issues du sang de cordon ombilical humain (genO-BRGSF-HIS) développent des compartiments lymphoïdes et myéloïdes fonctionnels. Cette greffe reste stable pendant plus d’un an⁽¹⁾ et les souris ne développent pas de GvHD.