Cette étude présente une protéine de fusion recombinante albumine humaine-ACE2 (rHA-ACE2) conçue pour agir comme un récepteur leurre pour le SARS-CoV-2, dans le but de prolonger sa demi-vie plasmatique grâce au recyclage médié par le FcRn. Deux variants ont été développés : l’un avec de l’albumine de type sauvage (WT-ACE2) et l’autre présentant des mutations empêchant la liaison au FcRn (NB-ACE2). Les deux variantes ont démontré une liaison à la protéine Spike du SARS-CoV-2 et ont inhibé l’entrée du virus in vitro. Chez des souris transgéniques humanisées doubles FcRn/albumine, la WT-ACE2 a présenté une demi-vie plasmatique cinq fois supérieure à celle de l’ACE2 soluble, soulignant ainsi le rôle de la FcRn dans la prolongation de la durée de circulation.
La protéine de fusion rHA-ACE2 se lie efficacement à la protéine Spike du SARS-CoV-2 et inhibe l'entrée du virus in vitro. Des études in vivo menées sur des souris humanisées démontrent que le recyclage médié par le FcRn prolonge considérablement la demi-vie plasmatique de l'ACE2 de type sauvage (WT-ACE2), ce qui laisse entrevoir un potentiel d'amélioration de l'efficacité thérapeutique contre la COVID-19.
Souris doublement transgéniques humanisées FcRn/albumine, conçues pour exprimer le récepteur Fc néonatal humain (FcRn) et l'albumine humaine, permettant une évaluation précise du recyclage médié par le FcRn et de la pharmacocinétique des traitements à base d'albumine.
COVID-19, SARS-CoV-2, leurre ACE2, protéine de fusion à l'albumine, recyclage médié par la FcRn, traitements antiviraux
Modèle murin transgénique, expression humanisée du FcRn, expression de l'albumine humaine, évaluation pharmacocinétique, études de liaison au FcRn
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
