Cette étude examine le rôle des cellules myéloïdes et dendritiques dans le développement du syndrome de libération de cytokines (CRS) induit par les immunothérapies. À l'aide de souris BRGSF humanisées reconstituées avec des cellules CD34+ issues du sang de cordon ombilical humain (BRGSF-CBC), cette recherche évalue la contribution de ces cellules au CRS et examine la pertinence de ce modèle pour les essais précliniques de traitements visant à prendre en charge le CRS.
L'injection de l'anticorps anti-CD3 OKT3 chez des souris BRGSF-CBC a induit les caractéristiques typiques du CRS, notamment la libération de cytokines inflammatoires, des altérations de la distribution et de l'activation des cellules immunitaires, une perte de poids et une baisse de la température. La stimulation des cellules myéloïdes et dendritiques à l'aide de Flt3L humain a accentué ces caractéristiques du CRS, soulignant le rôle significatif de ces cellules dans le développement du CRS. Le traitement par l’infliximab, un médicament cliniquement utilisé pour la prise en charge du CRS, a efficacement atténué la toxicité induite par l’OKT3.
Le modèle murin BRGSF a été mis au point par genOway. Ces souris sont reconstituées à l'aide de cellules souches hématopoïétiques humaines CD34+, ce qui conduit au développement d'un système immunitaire similaire à celui de l'être humain, comprenant notamment des populations de cellules myéloïdes et dendritiques.
Syndrome de libération de cytokines, immunothérapie, cellules myéloïdes, cellules dendritiques, modèle murin humanisé
Modèle murin humanisé, souris BRGSF, reconstitution de cellules CD34+, évaluation de la libération de cytokines, essais précliniques d'immunothérapie
De la conception du modèle aux résultats expérimentaux
Cité dans plus de 600 articles scientifiques
Collaboration avec 17 grands laboratoires pharmaceutiques,
plus de 170 entreprises biotechnologiques et plus de 380 établissements universitaires
Élaborées en collaboration avec des partenaires du secteur biopharmaceutique et en interne
et la garantie de la liberté d'exploitation
Modèles avec certificat sanitaire provenant d'éleveurs professionnels aux États-Unis et en Europe
