本研究では、CD3を介してT細胞と相互作用し、腫瘍細胞上のDLL3に結合し、さらにアルブミンへの結合によって半減期を延長するように設計された三特異性T細胞活性化構築体（TriTAC）であるHPN328の特性を明らかにした。 前臨床評価では、DLL3を発現する小細胞肺がん（SCLC）細胞株に対して、T細胞の活性化およびサイトカイン放出を伴い、用量依存的な強力な細胞毒性が確認された。ヒトCD3εを発現する免疫能を有するマウスを用いたIn vivo 試験では、著しい腫瘍退縮が認められ、腫瘍の再投与後も長期的な免疫が維持された。
HPN328は、T細胞を効果的に誘導してDLL3を発現する腫瘍細胞を殺傷させ、ヒト化CD3εマウスモデルにおいて強力な抗腫瘍活性を示し、長期的な免疫記憶を誘導する。
genOway社が開発したヒト化CD3εノックインマウスモデルにより、免疫能を有する環境下で、ヒトCD3を標的とするT細胞エンゲージャーの評価が可能となる。
免疫腫瘍学、T細胞エンゲージャー、小細胞肺がん、DLL3標的化、三特異性抗体
ヒト化Knockin、CD3ε、免疫能を有するマウスモデル、T細胞エンゲージャーの評価
モデル設計から実験結果まで
600件以上の科学論文で取り上げられています
大手製薬企業17社、
、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
バイオ医薬品分野のパートナー企業および 社内リソースを用いて生成
および実施の自由が保証される
米国および欧州の専門ブリーダーから、健康状態が認定された個体
