（アストラゼネカ）CLDN18.2およびCD3に結合するT細胞エンゲージャーであるAZD5863は、多面的な抗腫瘍免疫応答を誘導し、化学免疫療法レジメンと効果的に併用できる。

要旨

背景

CLDN18.2はテトラスパニンであり、胃がんおよび膵臓がんにおいて高発現している。CLDN18.2を標的とするモノクローナル抗体を、単剤療法または化学療法との併用療法として用いたアプローチは、胃がんにおいて有効性が示されている[1,2]。 AZD5863は、CLDN18.2およびCD3を標的とするT細胞エンゲージャー（TCE）であり、ヒト、カニクイザル、マウスのCLDN18.2に対して高親和性を示し、ヒトCD3に対しては低親和性を示すように設計されている。新規TCEの作用機序に関する知見を得ることは、臨床へのさらなる進展にとって極めて重要である。 そこで本研究では、前臨床モデルを用いてAZD5863の薬力学を調査し、胃がんの治療に関連する化学免疫療法レジメンとの併用可能性を評価した。