（アナヴェオン）シス型シグナル伝達型αPD-1/IL-2Rβ/γアゴニストであるANV600は、腫瘍微小環境および流入領域リンパ節において作用することで、CD4+およびCD8+の腫瘍特異的T細胞の両方を増殖させる。

要旨

背景

ANV600は、独自のノンブロッキング型PD-1標的化アプローチと、IL-2Rβ/γ選択的アゴニスト作用の原理を組み合わせたものである。

この二重特異性抗体のサイトカイン担持アーム（青色）は、IL-2と抗IL-2抗体が融合した構造をしており、立体的にIL-2Rαが融合タンパク質に結合するのを阻害します。そのため、IL-2Rβ/γを介して選択的にシグナル伝達を行います。標的化アーム（緑色）は、高親和性のαPD-1抗体から構成されており、腫瘍抗原に曝露されたPD-1陽性T細胞にANV600を選択的に送達します。 抗PD-1アームは、PD-1上の特異的なエピトープに結合し、ANV600とPD-1チェックポイント阻害剤との併用を可能にします。

PD-1へのANV600の結合は、PD-1陽性細胞におけるIL-2Rシグナル伝達の効力を高める

PD-1陽性Jurkat T細胞におけるSTAT5リン酸化の活性測定により、ANV600には強力なPD-1標的化作用があることが示された。PD-1を標的としないIL-2Rβ/γアゴニストの対照分子と比較して、ANV600はPD-1を発現する細胞において、IL-2Rシグナル伝達活性を88倍高めている。