genO-BRGSF-HISマウスにおける機能性γδ T細胞

背景

免疫療法の開発は、腫瘍学分野における大きな画期的な出来事であり、数多くの効果的な治療法を生み出してきました。臨床試験における免疫調節剤の最初の使用から現代の免疫療法に至るまで、これらは主に適応免疫応答の調節に焦点を当ててきました。しかし、これらの治療に反応できる患者はごく一部に過ぎず、腫瘍微小環境の複雑さから、他の因子を標的とする必要が生じています。 γδT細胞は、主にMHC非依存的な方法で抗原を認識するという点で、非定型T細胞である。これらは、細胞傷害作用からメディエーターの産生、創傷治癒に至るまで、極めて多様なエフェクター機能を示す。γδT細胞はあらかじめ活性化された状態にあるため迅速な免疫応答が可能であり、多くの種類のがんにおいて、腫瘍の発生に有益あるいは有害な形で関与していることが実証されている。γδT細胞を用いた現在の治療アプローチには、細胞移植、 in vivo 刺激、および併用療法などが含まれる。予備的な結果は有望であるが、γδT細胞はほとんどのヒト化マウスモデルにおいて十分なレベルで発現しないため、前臨床モデルにおけるこれらの治療法の検討は困難である。 ここでは、マウスの骨髄系細胞が減少している高度な免疫不全マウスであるgenO-BRGSF（BALB/c ^Rag2-/-, ^IL2Rγ-/-,^{SIRPαNODおよび Flt3-/-}）におけるγδT細胞の存在と機能性について述べる。 ヒト臍帯血由来^{のCD34+細胞} で再構成されたgenO-BRGSFマウス（genO-BRGSF-HIS）は、機能的なリンパ系および骨髄系コンパートメントを発達させる。この生着は1年以上にわたり安定しており⁽¹⁾、マウスにGvHDは発症しない。