（テバ・ファーマシューティカルズ）弱毒化IL-2と融合した非阻害型PD-1抗体の抗腫瘍活性に関する前臨床in vivo 評価

要旨

• TEV-56278は、テバ社が開発した融合タンパク質であり、非阻害型抗PD-1抗体と弱毒化されたIL-2変異体を組み合わせたものである。この設計により、IL-2をPD-1陽性T細胞に標的化させ、全身性のIL-2による副作用を最小限に抑えつつ、抗腫瘍免疫を強化することを目的としている。
• IL-2は、T細胞の増殖と活性化を促進し、それによって抗腫瘍免疫を強化するため、免疫調節において極めて重要な役割を果たしている。しかし、その臨床応用は、全身性毒性や治療域が狭いという制約を受けている（Atkins et al., 1999）。TEV-56278は、これらのリスクを軽減するために開発された、活性が弱められたIL-2断片を特徴としている。

• 腫瘍浸潤T細胞におけるPD-1の発現は、循環T細胞やその他の組織常在性T細胞と比較して有意に高い（Ahmadzadeh et al., 2009）。 TEV-56278の設計により、IL-2変異体はPD-1受容体の機能を維持しつつ、PD-1を発現する細胞を標的とすることができる。これにより、単剤療法としてだけでなく、抗PD-1抗体との併用療法としても治療が可能となる。
• ここでは、前臨床腫瘍モデルにおいて、TEV-56278およびそのマウス代替薬であるmAnti-PD1-IL2が、腫瘍の進行および腫瘍浸潤リンパ球に及ぼす影響について述べる。