(Oncodesign) 免疫腫瘍学におけるヒト化マウス：前臨床研究のゲームチェンジャー

要旨

腫瘍微小環境内の免疫細胞は、現在、がん治療における重要な標的として広く認識されている。

従来の動物モデルから得られた知見の多くは、種間の本質的な違いにより、ヒトには適用できません。この事実こそが、こうした治療アプローチの前臨床開発を的確に支援するヒト化マウスモデルに対する大きなニーズを説明しているのです。

ヒトの免疫系は、ヒトの末梢血単核細胞（PBMC）、造血幹細胞（HSC）、あるいはT細胞やNK細胞などの分化細胞を用いて、免疫不全マウスに再構築されるべきである。いわゆる「ヒト化免疫系（HIS）」マウスモデルは、同系マウスモデルでは試験モデルとして成立しない場合、ヒトの疾患におけるヒト免疫系の複雑な相互作用を研究するために確立されてきた。

ヒト免疫細胞およびヒト由来の標的腫瘍細胞を移植したヒト化免疫不全マウスは、腫瘍学におけるさまざまな治療戦略（例：細胞移植、免疫チェックポイント阻害剤、腫瘍溶解性ウイルスなど）を検証するための有用なモデルである。

治療効果は、マウスの生存率およびキャリパーや画像解析を用いた腫瘍の増殖をモニタリングすることで評価した。また、フローサイトメトリーおよび免疫組織化学的解析により、治療薬が腫瘍や免疫細胞に及ぼす影響についても評価した。