(Asylia) HSP70免疫軸（HSPA1A、1B、1L）は、がん免疫療法における新たな標的である――がんの前臨床モデル治療に向けた、Fc増強型抗HSP70 IgGの開発と選定

要旨

HSPA1A、-1B、および-1L（HSP70）は、HSP70ファミリーに属する特異的なメンバーであり、MHC-IIIゲノム座内に位置している。これらの遺伝子は、自然免疫および獲得免疫応答において重要な役割を果たしている。 多くの種類のがんではHSP70が過剰発現しており、これが転移の促進、アポトーシスからの保護、およびHSP70の分泌につながっている。ADP結合型HSP70は、ATP結合型HSP70とは構造的に異なる。ADP結合型では、腫瘍由来のネオ抗原のレパートリーを含む腫瘍由来タンパク質を運搬している。 これらの抗原は、抗原提示細胞（APC）によって処理されると、MHC-IまたはMHC-II複合体を介して交差提示され、T細胞応答を誘導することができる。臨床試験におけるADP-HSP70を基盤とするワクチンの試みでは、試料の精製法やAPCへの効果的な標的化手法が限られていたため、確固たる臨床反応が得られなかった。 そこで本稿では、ADP-HSP70ネオ抗原複合体を選択的に認識する新規抗HSP70ヒトIgG1抗体「ASY-77A」の開発について報告する。この遺伝子改変されたFcドメインは、前臨床がんモデルにおいて、これらの複合体を樹状細胞およびマクロファージ上の活性化Fcγ受容体へと誘導する。