免疫不全genO‑BRGSFマウスモデル

ベースライン検証

• genO‑BRGSFマウスに移植した大腸がんPDXに対する5-FUの影響

  PDX CR-IC-022-P3 または CR-LRB-004-P1（5mm × 5mm の断片）を脂肪パッドに移植した。治療：腫瘍が 100^mm³ に達した時点で、5-FU（56mg/kg）を 2 回投与した。

  genO-BRGSFは、2つの大腸がんPDXに対して許容性がある。5-FUは、投与時期が早い場合や腫瘍が確立した後に投与された場合、抗腫瘍活性を示す。

  

• genO-BRGSF系統の雄および雌マウスの経時的な体重推移

  

• 拡張バリデーション

• genO-BRGSFマウスはCDXの生着を受け入れる

  genO-BRGSFマウスにDaudi-Lucレポーターヒトがん細胞株を接種し、4週間にわたり生体蛍光イメージングを用いて細胞の増殖を追跡した。

  

• 拡張バリデーション

• genO-BRGSFマウスにAM5512、AM7577、またはAM8231の急性骨髄性白血病モデルを移植した場合の生着率および腫瘍増殖

  ‍各細胞株について、1×10⁶個の細胞をマウスの尾静脈に静脈内投与した。末梢血中の白血病細胞量を、抗ヒトCD45抗体を用いたフローサイトメトリーにより、^{ヒトCD45陽性}腫瘍細胞の割合を定量することでモニタリングした。

  

• CubiCAR T細胞はBRGSマウスにおいて抗腫瘍活性を示し、リツキシマブによって除去することができる

  リツキシマブ（RTX）の有無下において、CubiCARまたはモックトランスデュースト（Mock）T細胞を注入したマウスの、21日目、26日目、および31日目の生物発光解析。Valton ら（2018）より改変。

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• genO-BRGSFをヒト末梢血単核球（PBMC）を用いて再構成すると、他の免疫不全マウス系統と比較して、^hCD45+循環細胞の数が増加する。

  genO-BRGSFマウス（A）および他の免疫不全系統（B）において、経時的に^{総CD45+細胞}に占める^{ヒト由来CD45+細胞}の割合。再構成されたgenO-BRGSFマウスの体重を、経時的に追跡した（C）。

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• hPBMCで再構成されたgenO-BRGSFマウスに対し、アテゾリズマブまたはPD-L1およびVEGF-Aを標的とする二重特異性抗体（BNT327）を投与すると、腫瘍の増殖が抑制される。

  マウスにMDA-MB-231細胞（1×10⁷個）を移植し、ヒト末梢血単核球（hPBMC）（2×10⁶個、静脈内投与）を投与した。腫瘍体積（A）および体重（B）を経時的に追跡した。

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