本研究では、SARS-CoV-2に対するデコイ受容体として機能するよう設計された組換えヒトアルブミン-ACE2融合タンパク質（rHA-ACE2）を提示する。これは、FcRnを介したリサイクルを通じて血漿中半減期を延長することを目的としている。2つの変異体が開発された：1つは野生型アルブミンを有するもの（WT-ACE2）、もう1つはFcRnへの結合を阻害する変異を有するもの（NB-ACE2）である。 両変異体とも、SARS-CoV-2スパイクタンパク質への結合を示し、in vitroにおいてウイルスの侵入を阻害した。ヒト化FcRn/アルブミン二重トランスジェニックマウスにおいて、WT-ACE2は可溶性ACE2と比較して血漿中半減期が5倍に延長し、循環時間の延長におけるFcRnの役割が浮き彫りとなった。
rHA-ACE2融合タンパク質は、SARS-CoV-2スパイクタンパク質に効果的に結合し、in vitroにおいてウイルスの細胞内侵入を阻害する。In vivo ヒト化マウスを用いた研究により、FcRnを介したリサイクルによってWT-ACE2の血漿中半減期が著しく延長されることが示されており、COVID-19に対する治療効果の向上の可能性が示唆されている。
ヒト新生児Fc受容体（FcRn）およびヒトアルブミンを発現するように作製されたヒト化FcRn/アルブミン二重トランスジェニックマウスは、FcRnを介したリサイクルおよびアルブミン系治療薬の薬物動態を正確に評価することを可能にする。
COVID-19、SARS-CoV-2、ACE2デコイ、アルブミン融合タンパク質、FcRnを介したリサイクル、抗ウイルス治療薬
トランスジェニックマウスモデル、ヒト化FcRnの発現、ヒトアルブミンの発現、薬物動態評価、FcRn結合試験
モデル設計から実験結果まで
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、170社以上のバイオテクノロジー企業、および380以上の学術機関との提携
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